Исследование процесса валидации сушилки с нутч-фильтром с мешалкой («три в одном»)

На основе глубокого понимания GMP ЕС и соответствующих руководств процесс валидации Фильтр-осушитель с мешалкой Nutsche (далее «Три-в-одном») изучается, то есть посредством качественного и практического анализа четырех подтвержденных практикой результатов Взволнованный нутч-фильтр Осушитель/«три в одном», чтобы соответствовать требованиям ЕС. РЕЗУЛЬТАТЫ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ: валидация Agitated Фильтр-осушитель Nutsche было завершено благодаря глубокому пониманию требований GMP ЕС и безошибочному чутью к международным стандартам, из которых практическое

Валидация сушилки с перемешиваемым нутч-фильтром представляет собой документированную процедуру, которая доказывает, что результат конкретного процесса, метода или системы будет постоянно соответствовать установленным критериям приемлемости. Другое родственное понятие — «идентификация». Фактически, то, на что ссылаются Валидация и Идентификация, в основном одно и то же. Принято считать, что валидация предназначена в основном для процедур (таких как производственные процессы, методы очистки), а идентификация в основном предназначена для помещений и оборудования (таких как приборы и счетчики, вспомогательные средства, мастерские и т. д.), но их часто вместе называют как «Подтверждение».

Как правило, валидацию можно классифицировать: (1) в соответствии с объектами валидации, включая продукт, процесс, производственное оборудование, производственное оборудование и метод анализа; (2) в соответствии с методами валидации, включая предварительную валидацию, синхронную валидацию, ретроспективную валидацию и повторную валидацию.

2 Обзор оборудования для валидации сушилки с фильтром для нутча с мешалкой

Валидация оборудования относится к тестированию и оценке правильности конструкции, выбора модели, установки и эксплуатации и технологической адаптации производственного оборудования, а также подтверждает, что оборудование может соответствовать проектным требованиям и техническим спецификациям.

Как отечественные, так и международные GMP и соответствующие приложения выдвигают четкие требования к валидации оборудования, оговаривая, что важные изменения, которые могут повлиять на качество лекарств, должны быть проверены.

Валидация оборудования проводится в основном для ключевых, не всего оборудования или инструментов, применяемых в производстве, а относится к оборудованию, которое может оказывать неблагоприятное воздействие на качество производимых лекарств. В Руководстве по валидации фармацевтического оборудования (оборудования) четко указано, что все оборудование, связанное с фармацевтическим процессом, контролем качества, очисткой, дезинфекцией и стерилизацией, которое прямо или косвенно влияет на качество лекарственных средств, должно быть проверено. А другое вспомогательное фармацевтическое оборудование или те, которые не влияют на качество лекарств, можно не проверять.

Целью валидации оборудования является документальное подтверждение всех подтвержденных функций фармацевтического оборудования, подтверждающее, что каждая секция действительно контролируется, то есть процесс валидации и выводы по проектированию, установке, эксплуатации и производительности должны быть подписаны лицом. ответственный. В конце концов, необходимо оценить точность проектирования, выбора модели, установки и эксплуатации производственного оборудования и применимости производственного процесса, чтобы сформулировать и пересмотреть процедуры эксплуатации и технического обслуживания оборудования, а также гарантировать, что все оборудование, имеющее прямое контакт с наркотиками или влияет на качество лекарств, имеет документы, четко подтверждающие, что они могут соответствовать требованиям производства лекарств.

3 Обзор осушителя с перемешивающим фильтром для нутч («три в одном»)

Фильтр-осушитель с мешалкой для нутча (называемый «Три в одном») широко используется для разделения твердой и жидкой фаз, промывки и сушки твердой фазы в фармацевтической, химической, пестицидной, пищевой и других отраслях промышленности. Оборудование для краткости называется «Три в одном», потому что в одном устройстве выполняются три процесса: фильтрация, промывка и сушка, иначе говоря, весь технологический процесс, от подачи кристаллической твердожидкой суспензии до автоматическая выгрузка сырья после сушки выполняется в одном контейнере, что приводит к сокращению необходимого производственного оборудования АФИ, площади цеха, трудоемкости и риска загрязнения лекарствами или путаницы.

«Три в одном» состоит из бака, перемешивающего устройства, устройства уплотнения конца вала, подъемного механизма, гидравлического подъемного узла, съемного основания бака, нагревательного устройства, передаточного механизма, выпускного клапана, пробоотборного клапана, устройства промывки (очистки) и стерилизации. , индикатор хода перемешивания и подъема, экран дисплея и устройство ручного управления, гидравлическая насосная станция, главный электрический шкаф управления и другие компоненты, полностью реализующие интеграцию машины, электричества и инструмента. Структура «Три в одном» показана на рисунке 1.

Осушитель нутч-фильтра с мешалкой / «Три в одном» разделяет кристаллизованную смесь твердой и жидкой фаз в закрытом контейнере за счет разницы давлений между передней и задней частью осадка на фильтре и выполняет фильтрацию, очистку, повторную фильтрацию, повторную очистку. , фильтрация или прессование, сушка и другие процессы в одном и том же оборудовании. Как первоначальная фильтрация, так и повторная фильтрация после очистки осуществляются через фильтровальную корку, то есть под действием разности давлений в качестве движущей силы, кристаллы и жидкость в твердо-жидкой смешанной суспензии проходят через пористую спеченную сетку, так что кристаллы (частицы ) задерживаются на фильтрующей среде, а маточная жидкость проходит через среду. Все процессы «Три-в-одном», включая фильтрацию, промывку и сушку, опираются на роль перемешивающих лопастей, их прямое и обратное вращение.

На нынешнем этапе иностранные передовые фармацевтические компании работают над полностью автоматическим управлением, надеясь, что фармацевтический процесс может осуществляться в закрытой системе, потому что это может свести к минимуму загрязнение материалов. -in-One» может реализовать весь процесс производства стерильных АФИ, который будет выполняться в закрытой среде.

4 Содержание валидации нутч-фильтра с мешалкой

Международные стандарты, такие как EU GMP, CGMP и GMP ВОЗ, предусматривают, что проверка оборудования обычно делится на четыре раздела: квалификация конструкции (DQ), квалификация установки (IQ), квалификация эксплуатации (OQ) и квалификация производительности (PQ).

4.1 Квалификация проектирования (DQ)

Квалификация конструкции (DQ), также известная как предварительная валидация, является первым шагом для фармацевтических предприятий в проведении валидации оборудования. Предприятие проверяет дизайн и выбор модели оборудования, используемого в производстве, в соответствии с собственным технологическим процессом производства лекарственных средств, с точки зрения производительности оборудования, заданных параметров и других, со ссылкой на инструкции по оборудованию, и соответствующий отдел предприятия передает затем отчет о проверке, который необходимо рассмотреть и утвердить, а затем выбрать поставщика оборудования. DQ является документальным подтверждением того, что конструкция оборудования может соответствовать требованиям URS и GMP, она применяется к двум типам оборудования: (1) стационарное оборудование, то есть используемое оборудование; (2) вновь разработанное оборудование, то есть оборудование, заново спроектированное и изготовленное в соответствии с требованиями пользователя.

Квалификация проекта обычно представляет собой предварительную проверку плана проектирования проекта, включая схему плана, систему водоснабжения, систему очистки и кондиционирования воздуха, рассмотрение применимости заказываемого оборудования к производственному процессу и выбор поставщиков.

К объектам проектной квалификации относится технологичность производственного оборудования по модели, спецификации, техническим параметрам, эксплуатационным показателям и т. д. и выбор производителя, что позволяет окончательно подтвердить заказанное фармацевтическое оборудование и его производителя и произвести документальные записи. соответственно.

Развитие управления качеством прошло через инспекционное управление качеством - контроль процесса - качество по дизайну. В настоящее время точка зрения управления качеством, отстаиваемая на международном уровне, заключается в том, что дизайн является ключом к качеству. Квалификация проекта считается ключевой частью проекта и проверки, поскольку ошибки в дизайне часто приводят к дефектам, которые впоследствии трудно исправить. Другими словами, хорошо продуманный дизайн является ключом к валидации.

Нутч-фильтр-осушитель с мешалкой / «Три в одном» — это ключевое оборудование, непосредственно контактирующее с лекарствами при производстве стерильных цефалоспориновых АФИ, которое оказывает большое влияние на процесс и качество лекарств, поэтому квалификация конструкции чрезвычайно важна. DQ сушилки с перемешиваемым нутч-фильтром / «Три в одном» должен учитывать как требования правил ЕС, так и технологические характеристики стерильных цефалоспориновых АФИ, чтобы убедиться, что оборудование соответствует требуемым техническим параметрам производства. Например, если оборудование используется для производства стерильных лекарственных средств, то а) уровень экологической чистоты должен быть класса В, б) материал оборудования должен быть 316L; c) Требуется CIP/SIP, легко моется и дезинфицируется; г) должно применяться быстроразъемное или фланцевое соединение, легко разбираемое; e) шкив расположен в нижней части оборудования, а соответствующая гусеница расположена на земле для удобства обслуживания. Все структурные и функциональные конструкции должны быть подтверждены, и соответствующие элементы подробно перечислены, такие как методы работы, весь поток от подачи, фильтрации, промывки, сушки до выгрузки, а также функции, оперативная очистка, оперативная стерилизация, разделение жидкости под давлением или вакуумом и другие в зависимости от технологических требований, как показано в Таблице 1 и Таблице 2.

Таблица 1 Подтверждение работы

Таблица 2 Подтверждение функции

4.2 Квалификация установки (IQ)

Подтверждение установки (IQ) — это серия действий по проверке технической документации, предоставленной поставщиком, оборудования, запасных частей и завершения установки, чтобы убедиться, что все соответствует GMP, стандартам производителя и техническим требованиям предприятия. Это документация различных системных проверок и технических данных после установки оборудования, целью которых является проверка спецификаций оборудования, моделей, качества установки и компоновки вспомогательного оборудования. После установки оборудования необходимо подтвердить, что

а) установка соответствует требованиям проекта и спецификации;

б) комплектность прилагаемых к оборудованию документов, в том числе чертежей изделия, списка запасных частей, сертификата калибровки прибора и принадлежностей и т. д.;

в) осмотр и состояние оборудования фиксируются на бумаге.

Технически квалификация установки включает в себя две части: (1) проверка полноты технической документации, предоставленной поставщиком, соответствия поставляемой продукции списку и договору заказа; (2) проверьте установку оборудования в соответствии с технологическим процессом и установочными чертежами. Процесс установки включает в себя проверку и регистрацию технических данных, проверку и приемку запасных частей и завершение установки. То есть проверить (1) комплектность прилагаемых вместе с оборудованием документов и принадлежностей согласно IQ-плану; (2) выполняется ли установка на месте в соответствии с чертежами; (3) правильно ли подключены общественные системы, такие как вода, электричество и газ; (4) полный ли список всех клапанов и инструментов; и т. д.

«Квалификация установки» отличается от «Установки». Установка и ввод в эксплуатацию крупного и сложного оборудования обычно является обязанностью производителя перед поставкой. Производителю необходимо выполнить положения контракта, что далеко от монтажной квалификации.

Три стороны участвуют в квалификации установки сушилки с перемешиваемым нутч-фильтром / «Три в одном», а именно: производитель, пользователь и строительный подрядчик на месте. Эти три стороны должны предоставить соответствующие материалы по своим обязанностям, которые будут краеугольным камнем IQ, включая список деталей, сертификацию материалов трубопроводной арматуры и т. д. Это необходимо для уточнения структуры системы оборудования и требует полного плана и график квалификации установки оборудования, который требует сотрудничества трех сторон.

Первым этапом квалификации установки «Три в одном» является проверка списка распаковки оборудования. На данном этапе следует отметить, что вне зависимости от размеров деталей необходимо провести детальную инвентаризацию, чтобы убедиться, что перечень соответствует находящимся в коробке деталям.

После того, как оборудование установлено, инженерные провода должны быть хорошо подключены, например, электрическое соединение для работы взрывозащищенного блока управления. Оборудование имеет два шкафа управления, которые расположены соответственно на верхней платформе и нижней части резервуара. В соответствии с требованием квалификации установки необходимо только провести предварительную проверку установки положительных и отрицательных полюсов силовой проводки и кнопки блока управления. Во время работы выполняется квалификация конкретной функции кнопки.

Обычно оборудование монтируется техническими работниками фармацевтических компаний и производителей по разработанным строительным чертежам, а затем вся система проверяется по чертежам, совместно предоставленным производителем и строительным подрядчиком на объекте. Наконец, приемочные испытания оборудования на площадке (SAT) завершены.

В дополнение к вышеупомянутым пунктам квалификации установки также необходимо выполнить необходимое и простое подтверждение механических частей оборудования. Критерии приемки оборудования Европейского Союза относятся к ASME. Например, ASME не указывает, что расстояние между лопастью мешалки и корпусом фильтра или расстояние между лопастью мешалки и стенкой резервуара не должно быть менее 6 мм. Это один из пунктов, который необходимо сопоставить с техническим описанием оборудования. Подобные технические параметры должны быть подтверждены на месте в свою очередь.

4.3 Эксплуатационная квалификация (OQ)

Эксплуатационная квалификация (OQ) относится к испытаниям без нагрузки как каждой части, так и всего установленного оборудования в соответствии с проектом стандарта рабочих процедур, чтобы убедиться, что оборудование в некоторой степени работает хорошо и соответствует указанным техническим показателям. В соответствии с общей эксплуатационной квалификацией следует проводить испытания как без нагрузки, так и под нагрузкой. В ходе таких испытаний будут проверены и исследованы технические параметры и эффективность работы, а также будут проверены и записаны на бумаге возможности, функции использования, функции управления, функции отображения, функции блокировки, функции защиты и голосовой индекс фармацевтического оборудования, которые подтверждает, что оборудование соответствует требованиям производственного процесса и производительности.

Объекты эксплуатационной квалификации (OQ) обычно включают: (1) предэксплуатационную проверку, такую ​​как напряжение питания, защитное заземление, различные приборы, элементы управления и другие; (2) калибровка и проверка испытательных приборов для валидации; (3) проверка работы: проверьте состояние работы, контроль работы, состояние уплотнения во время работы, рабочий шум и другие элементы в условиях холостого хода в соответствии с различными стандартами, типами продуктов и инструкциями по эксплуатации, предоставленными производителем, которые специально разработаны для оборудования. ; (4) программа управления работой: ее можно проверить и подтвердить с помощью автоматической или полуавтоматической программы работы; (5) проверка и подтверждение показателей механической и электрической безопасности и различных технических показателей оборудования.

Планы квалификации установки и квалификации эксплуатации могут быть либо записаны в отдельных документах, либо объединены в IOQ, поскольку эти два процесса являются непрерывными и непрерывными, и было бы хорошо правильно объединить их документы и записи, способствуя четкому и последовательному воспроизведению валидации. во время отслеживания качества.

Эксплуатационная квалификация «Три в одном» проводится после монтажной квалификации. Это проверка производительности без добавления каких-либо производственных материалов или заготовок, чтобы убедиться, что оборудование может соответствовать указанным техническим показателям и работать должным образом, и, таким образом, гарантировать качество производимых лекарств.

Для «Три-в-одном» квалификация эксплуатации в основном сосредоточена на следующих системах и механических частях оборудования, таких как: система отопления, гидравлическая система, взрывозащищенная система, CIP, SIP, электрическая система и система герметизации и т. д. Каждая система имеет свои стандарты и выполняется строго по графику. Если взять в качестве примера «Три в одном», ключевые элементы и пункты OQ в основном включают:

4.3.1 Безразборная мойка

В «Три-в-одном» имеется четыре распыляющих шара, вращающихся на 360°, три из них используются для очистки бака, а оставшийся – для очистки сильфонов. В процессе PQ, когда запускается программа очистки, 4 распыляющих шара могут вращаться на 360° для распыления воды. Файл FAT необходимо проверить, чтобы подтвердить покрытие онлайн-очистки.

4.3.2 Закрытая система

Поскольку в «Три-в-одном» используется Steam, необходимо провести тест на герметичность. «Три в одном» использует сухое двухстороннее механическое уплотнение. Герметичность оборудования будет подтверждена проверкой количества газа, поддерживаемого в течение определенного периода времени.

4.3.3 Система отопления

Система обогрева «Три в одном» в основном используется для сушки материалов. На оборудовании имеется пять систем нагрева: одна на ловушке, две на баке, одна на мешалке и одна на дне бака. Во время работы температура определяется датчиком температуры, чтобы подтвердить, что система работает нормально.

4.3.4 Лопастная мешалка

Работа «Три-в-одном» зависит от перемешивающей лопасти, которая является наиболее важным функциональным компонентом, поэтому необходимо подтвердить направление и частоту вращения лопасти. После нажатия кнопки взрывозащищенного блока управления лопастная мешалка будет двигаться соответствующим образом, после чего эта функция будет подтверждена.

Любое отклонение в процессе квалификации работы «Три в одном» должно быть исследовано и занесено в список отклонений, как показано в Таблице 3, Таблице 4 и Таблице 5.

Таблица 3 Список отклонений OQ-18

Таблица 4 Список отклонений OQ-19

Таблица 5 Список отклонений OQ-20

4.4 Квалификация производительности (PQ)

Квалификация производительности (PQ) относится к использованию определенного оборудования или системы для имитации реальной производственной ситуации для оценки приспособляемости. Во время испытаний проверяется, что фармацевтический процесс завершен с ожидаемыми эффектами посредством наблюдения, записи, отбора проб, проверки, сбора и анализа данных, и определяется, что оборудование или система могут соответствовать требованиям производства, клиентов, GMP. и другие. В процессе PQ могут применяться как заготовочные материалы, так и материалы, фактически используемые в производстве, но в основном заготовочные материалы.

В директивах GMP ЕС четко указано, что квалификация производительности должна проводиться после успешной квалификации установки и эксплуатационной квалификации. Хотя эксплуатационная аттестация описывается как самостоятельный раздел, при соответствующих обстоятельствах ее можно проводить вместе с эксплуатационной аттестацией.

Объекты подтверждения рабочих характеристик обычно включают: (1) проверку рабочих характеристик оборудования при работе под нагрузкой с использованием чистых материалов (таких как крахмал); (2) проверка производственной мощности оборудования и показателей перерабатываемых материалов; (3) проверка безопасности оборудования; (4) проверка системы управления, включая устройства и системы автоматического или ручного управления; (5) проверка качественных показателей лекарственных средств, произведенных из реальных материалов, в том числе внутреннего качества, качества внешнего вида, качества упаковки и т.д.; (6) сложные испытания оборудования под нагрузкой.

«Три в одном» необходимо выполнять три важных процесса во всем производстве: фильтрацию, промывку и сушку. Квалификация производительности в основном проверяет однородность смешивания и влажность сушки «Три в одном», то есть конечная влажность материала должна соответствовать определенному стандарту, показывающему производительность оборудования. Результат этого теста является индикатором конечной производительности осушителя с перемешиваемым нутч-фильтром / «Три в одном».

Согласно соответствующим нормам и рекомендациям GMP ЕС, влажность высушенного материала должна достигать 45% ± 1%, и данные, полученные в ходе квалификационного испытания производительности «Три в одном», должны соответствовать этому требованию. Если есть какие-либо отклонения, соответствующие параметры должны быть изменены и отлажены, а затем протестированы до тех пор, пока не будут выполнены официальные требования. Ключевые моменты испытания на влажность: (1) испытание на влажность должно проводиться тремя партиями; (2) Время испытания каждой партии составляет 4 часа, а интервал между партиями — 1 час; (3) Всего в 9 точках (выбор этих 9 точек определяется отделом оборудования предприятия) отбираются пробы и проверяются на влажность с помощью онлайн-пробоотборного клапана. Таблица 6 и рисунок 2 показывают, что эта группа «Три в одном» прошла квалификационные испытания на влажность.

Таблица 6 Подтверждение производительности «ANFD»: влажность

Функция промывки и сушки «Три-в-одном» является результатом движения мешалки, и в то же время требуется, чтобы материал был обработан равномерно, поэтому определение однородности материала является также важный показатель в процессе PQ. В общем случае крахмал и порошок хлорида натрия используются для смешивания, и образцы берутся в трех точках, соответственно расположенных в верхней, средней и нижней частях оборудования, и каждая точка берется три раза с интервалом 1 час, затем будет проверена однородность в каждом образце (мерой однородности является RSD), данные представлены в таблице 7 и на рисунке 3.

Таблица 7 Подтверждение производительности «ANFD»: единообразие

5 Резюме валидации оборудования

Валидация — это необходимый процесс испытаний перед вводом оборудования в эксплуатацию, а также гарантия качества лекарств. Прежде всего, весь процесс валидации должен быть хорошо подготовлен на ранней стадии и выполняться шаг за шагом в соответствии с квалификацией проекта, квалификацией установки, квалификацией эксплуатации и квалификацией производительности. Ни одну ступеньку нельзя переходить, так как потом очень трудно наверстать ее. Во-вторых, из практики проверки «Три в одном» выяснилось, что все четыре процесса разработаны на основе спецификации требований пользователя (URS), поэтому для успешной проверки очень важно обсудить это с производителем. выполнить качественную УРС. Квалификация проекта – это подтверждение каждого элемента в стандарте, требуемом пользователем. Хотя URS не является обязательным в различных нормативных актах и ​​стандартах, в фактическом процессе валидации подчеркивается важность URS, и фармацевтические компании обязаны предоставлять подробные URS в соответствии с правилами при подаче документов на валидацию, которые предоставят много данных для последующая работа или непосредственно стать шаблоном IQ, OQ и PQ.

5.1 Резюме квалификации проекта

В соответствии с требованиями GMP ЕС к оборудованию квалификация конструкции в основном основана на производственных требованиях и условиях завода для определения типа, размера, материала, модели, метода подключения и других параметров оборудования, которые должны соответствовать международным механическим стандартам. среди которых ASME и ISPE (Международное общество фармацевтической инженерии) являются широко используемыми эталонными стандартами.

5.1.1 Производственный процесс и законы и правила контроля качества

На этапе проектной аттестации необходимо уточнить требования всего технологического процесса и нормативно-правовых актов по контролю качества материалов и исполнения оборудования, чтобы сформулировать проектный аттестационный план указанного оборудования. Например, «Три в одном» завершает процессы фильтрации, промывки и сушки при производстве АФС в одном контейнере, поэтому требуется, чтобы мешалки могли выполнять разные действия. Так как «Три-в-одном» контактирует со стерильными цефалоспоринами, то для соблюдения требований стерильности все оборудование должно осуществлять оперативную очистку и оперативную стерилизацию, что можно понимать как потребности технологического процесса.

5.1.2 Важность проектной квалификации

Квалификация проекта является первой частью проверки оборудования. Собственно, это подтверждение и продолжение URS, а также проверка и подтверждение всех аспектов предоставленного производителем оборудования, включая функции, дизайн, требуется ли онлайн очистка и онлайн дезинфекция и т.д., кроме того, особенно сведения о материале, модели, производителе и другая информация о всех клапанах, трубопроводах и корпусах оборудования. Квалификация проекта является краеугольным камнем последующей работы и ключевым моментом всей процедуры валидации.

5.1.3 Внимание к деталям и эффективный способ написания документов при квалификации дизайна

Все позиции "Три-в-одном" можно представить в прикрепленных файлах. В списке они должны быть детализированы до внутреннего устройства оборудования и различных аксессуаров. Здесь необходимо отметить, что фурнитура должна быть указана подробно независимо от размера. Многие производители сосредотачиваются на этих важных аксессуарах при оценке дизайна, но игнорируют некоторые более мелкие. Квалификация проекта в приложении к файлу требует, чтобы производитель предоставил соответствующую информацию, а автор затем представляет документы, предоставленные в виде приложения. Поскольку составитель квалификационного документа по проектированию не знаком с оборудованием, это может уменьшить рабочую нагрузку и трудности.

5.2 Краткий обзор квалификации установки

Подтверждение установки — это фактически весь процесс проверки и подтверждения состава, деталей, соответствующих документов и исправной работы оборудования после того, как поставщик проводит ЗПИ на своем заводе, а затем разбирает и доставляет его на завод пользователя. Квалификация установки заключается в том, чтобы собрать оборудование в соответствии с чертежами, а затем выполнить некоторые простые и необходимые операции. Перед сборкой пользователь должен обратить внимание на список деталей оборудования и соответствующие документы и сравнить собранную систему с чертежами, чтобы проверить соответствие. Все работы на этапе квалификации установки должны быть точно и своевременно зарегистрированы.

5.2.1 Квалификация установки касается документа и места

Квалификация монтажа заключается в проверке правильности установки оборудования по чертежам, предоставленным проектным институтом и изготовителем, то есть оборудование, чертежи и площадка должны в высокой степени соответствовать друг другу, а это является обязательным условием для обеспечения нормального эксплуатации оборудования. Квалификация установки также является подтверждением конструкции оборудования, фактической среды установки и процесса. После установки оборудования проводятся различные проверки системы и документирование технических данных, например, одиночное испытание на холостом ходу «Три в одном», чтобы убедиться, что мешалка установлена ​​правильно, без отклонения лопастей, и испытание на герметичность, чтобы подтвердить, что оборудование хорошо герметизировано после установки, что может удовлетворить потребности последующей квалификации эксплуатации.

5.2.2 Квалификация установки по существу относится ко всем файлам

Квалификация установки в основном заключается в сортировке различных документов, таких как список распаковки, список запасных частей, сертификация материалов, список моделей, различные квалификационные сертификаты клапанов и прокладок и т. д. Как обращаться с этими документами, находится в центре внимания квалификации установки. Взяв в качестве примера квалификацию установки клапанов, сначала необходимо пронумеровать все клапаны, которые появляются в большой системе, затем необходимо проверить, совпадает ли положение установки с отмеченным на чертежах, и, наконец, проверить окончательный вариант. исполнительные чертежи оборудования с площадкой.

5.2.3 Подтверждение установки в основном для больших систем

Под системой оборудования здесь понимается вся система от первого клапана, входящего в помещение установки, до клапана, выходящего из помещения, включая инженерную систему и все оборудование. Даже обычно это называется «валидация оборудования», на самом деле это не валидация оборудования, а всей системы оборудования. Поскольку во время общего производства основное внимание уделяется не только работе отдельной единицы оборудования, но и общему состоянию общедоступной системы и других вспомогательных частей, связанных с оборудованием, поэтому на этом этапе оно должно быть реализовано с изображением системы оборудования.

5.2.4 Общие критерии приемлемости для квалификации установки

Общие критерии приемлемости для квалификации установки заключаются в том, что все части оборудования, поставляемого на завод, а также все инструменты и детали после установки соответствуют соглашению в контракте, подписанном двумя сторонами, и содержанию квалификации проекта. Например, следует отметить, что наклон перемешивающей лопасти указан в первоначальном проекте, и его следует измерить после завершения установки на строительной площадке, чтобы убедиться, что он соответствует требованиям. Более того, вода, электричество, газ и другие коммуникации оборудования установлены на месте для удовлетворения эксплуатационных требований.

5.3 Резюме эксплуатационной квалификации

Ключом к эксплуатационной квалификации является проверка того, может ли установленное оборудование соответствовать требованиям к производительности при нормальном производстве перерабатываемых материалов. Перед OQ необходимо уточнить параметры производительности, которые должны быть достигнуты оборудованием, и отрегулировать систему управления в процессе, чтобы не происходило ничего ненормального в условиях холостого хода и нагрузки. Эксплуатационная квалификация на самом деле заключается в том, чтобы снова и снова запускать все функции оборудования для проверки производительности и стабильности. На каждом этапе необходимо фиксировать все операции, а также важные параметры. Например, существует пять комплектов «Три в одном», и материалы, с которыми они работают, разные, поэтому в одной и той же внешней среде достигаются разные параметры, которые необходимо определять в соответствии с конкретными требованиями эксплуатации.

5.3.1 Рабочие параметры варьируются от случая к случаю

Из-за разных продуктов рабочие параметры, необходимые для оборудования, будут разными. Например, требования к скорости вращения и форме лопастей кристаллизаторов варьируются от одного типа кристаллизационного материала к другому. Конкретные настройки параметров должны определяться в соответствии с продуктами, другими словами, подтверждение рабочих параметров неотделимо от всего производственного процесса.

5.3.2 Проверка системы онлайн-очистки

Процесс проверки системы онлайн-очистки не сложен. Например, в квалификации производительности «Три в одном» при запуске программы очистки четыре шарика распыляют воду и вращаются на 360°, квалификация работы завершена. Что касается подтверждения покрытия онлайн-очистки, поскольку производитель «Три в одном» уже провел FAT на своем заводе, необходимо только ознакомиться с соответствующими документами. Если в документах, предоставленных производителем, указано, что такие тесты были проведены, и тестируемые элементы соответствуют требованиям соответствующих правил ЕС, покрытие онлайн-очистки будет подтверждено. Когда покрытие онлайн-очистки не подтверждено в FAT, тогда этот проект требует внимания, и объем очистки должен охватывать области, которые наиболее трудно очистить в оборудовании.

5.3.3 Испытание на герметичность

Для сосудов под давлением очень важна герметичность оборудования, и соответствующее испытание является своего рода испытанием под давлением на месте. Четкого регламента контроля качества по стандартным параметрам испытания на герметичность нет, но в мире сформировался согласованный стандарт. Считается, что если достигается фиксированное значение и сохраняется в течение 30 минут, то оборудование соответствует стандарту. Взяв за пример испытание на герметичность «Три в одном», сначала в бак заливают очищенную воду. Когда бак заполнится на 1/2, остановите воду и подкормите азотом. Количество азота обычно составляет 0.3 МПа, такое состояние необходимо поддерживать в течение 30 минут, а затем с помощью мыльной воды проверить наличие утечек на каждом клапане. Как правило, внутреннее давление в резервуаре падает во время поддержания давления, что также является разумным.

5.4 Резюме квалификации производительности

Наиболее важной частью квалификации производительности является поиск данных перед процессом. Следует учитывать не только международные стандарты, но и различные промышленные стандарты с различными приложениями, что затрудняет определение диапазонов параметров и поиск соответствующих методов. Квалификация производительности также является проверкой первых трех этапов. Только оборудование, проверенное в строгом соответствии с квалификацией проектирования, квалификацией монтажа и квалификацией эксплуатации, может показать рабочие параметры в допустимых пределах на этом этапе, даже если и будут отклонения, то они не будут большими, нужны лишь небольшие действия.

5.4.1 Квалификация производительности – это проверка технологического процесса.

Квалификация производительности должна проводиться после исследования качества, поэтому она также является проверкой технологического процесса. Отклонение на этом этапе должно быть расследовано, после чего будет предложен план исправления. Вероятно модифицировать процесс или установить более разумный диапазон параметров процесса, не влияя на качество конечного продукта, чтобы добиться идеального сочетания оборудования и процесса и получить высококачественную продукцию. Квалификация производительности — это проверка общего рабочего состояния и параметров, связанных с производственным процессом. Как мы знаем, все меры контроля качества будут бессмысленны без объединения процессов, поэтому квалификация процесса является ключом к квалификации производительности и даже к проверке оборудования.

5.4.2 Требования и критерии приемлемости для квалификации работы испытательного прибора

Квалификация производительности охватывает многие инструменты тестирования и окончательные критерии приемки. Все испытательные приборы должны быть откалиброваны и проверены заранее, чтобы гарантировать окончательные результаты испытаний. Окончательные критерии приемки должны быть сначала установлены со ссылкой на соответствующую фармакопею и требования правил, а затем, учитывая хрематику объекта проверки, устанавливаются соответствующие параметры, которые также известны как критерии приемлемости для квалификации производительности. Все это связано с большой работой, особенно с переводом и пониманием английских материалов, но это краеугольный камень и ключ к квалификации исполнения.

5.5 Резюме валидации оборудования

Все этапы валидации оборудования тесно связаны с технологическим потоком, поэтому проверка технологического процесса является ключом к успеху валидации оборудования, и она должна выполняться на основе хороших технических исследований, чтобы обеспечить точность проверка и сделать ее значимой. Валидация оборудования сложна, и все элементы требуют сотрудничества нескольких сторон, включая поставщика, пользователя и строительного подрядчика на месте, поэтому все стороны должны полностью изучить и понять соответствующие правила ЕС в отношении требований таких «три в одном». Один» и что такое Валидация на самом деле.

Благодаря проверке «Три в одном» становится понятно, что, особенно на этапе квалификации установки, задействованы все части оборудования, тщательная проверка каждой из них. На этапе квалификации работы, поскольку необходимо собрать различные параметры, связанные с работой, необходимо заранее изучить принцип работы и режим работы оборудования, а также материальные объекты, с которыми работает каждое оборудование, а затем перечислить параметры, которые необходимо изучить. записывать, и, наконец, делать записи, когда оборудование не загружено.

В заключение, весь процесс валидации оборудования требует точного понимания различных соответствующих правил и стандартов, а также ключевых моментов, что помогает выполнять все стандартизированным образом, оформлять документы на законных основаниях и, наконец, пройти аудит ЕС. Считается, что благодаря углубленному изучению правил и процессов валидации такого оборудования все больше и больше отечественных фармацевтических компаний могут выходить за границу, в то же время все больше и больше оборудования может достигать передового международного уровня с точки зрения аппаратного и программного обеспечения.